Informed Consent
什么是知情同意？
当大多数人听到“知情同意”一词时，他们会想到解释该研究并包含所需的注明日期的签名的法律文件。然而，知情同意首先是一个持续的过程。这包括一个人在通过与研究人员的口头讨论充分了解研究后自愿同意参与研究，然后以书面形式记录下来，签署并注明日期的知情同意书。在研究过程中，将不断征求参与者的同意，并且将通知参与者研究的任何变化，以及可能影响他们继续参与研究的决定的任何其他相关信息。
虽然大多数临床研究都需要书面知情同意书，但有时某些或所有研究参与者会从机构审查委员会 (IRB) 获得书面知情同意书的放弃或变更。放弃和更改知情同意的基本标准位于 45 CFR 46.116(c) 和 45 CFR 46.116(d) 中。请咨询当地IRB，以确定何时适合放弃书面同意的要求。
知情同意文件应包含个人就参与研究做出知情决定所需的所有信息。许多研究团队使用同意文件来指导向潜在参与者对研究进行口头解释。
在参加任何研究程序之前，参与者必须签署知情同意书并注明日期。签署同意书并不是知情同意过程的最后一步。参与者可以在签署同意文件之前或之后的任何时间撤回同意并拒绝参加研究，直到他们完成研究为止。
45 CFR 46.116和21 CFR 50.20阐述了联邦资助研究中知情同意的一般要求。一些州制定了超出联邦法规的知情同意要求。该模块回顾了联邦法规和国际协调委员会良好临床实践指南（ICH GCP 4.8.10）中规定的知情同意要求。主要研究者有责任了解并遵守任何其他州要求。
所有研究人员必须确保获得研究参与者知情同意的过程不仅符合联邦、州和地方法规，而且尊重每个人做出自愿、知情决定的权利。
本模块的第2部分涉及知情同意文件。第4部分涉及知情同意流程。
知情同意书
一.学习目的 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
该试验涉及的研究。
试验的目的。
二.研究治疗和随机化 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
试验治疗和随机分配到每种治疗的概率（如果是随机临床试验）。
三.学习流程 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
应遵循的试验程序，包括所有侵入性程序。
参与者的责任。
试验的那些方面是实验性的。
参与者参与试验的预期持续时间。
四.参与研究的风险 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
对参与者以及（如果适用）胚胎、胎儿或哺乳婴儿造成的合理可预见的风险或不便。
五.参加研究的好处 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
合理预期的收益。当参与者没有预期的临床益处时，应让参与者意识到这一点。
六.参加研究的替代方案 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
参与者可能可用的替代程序或治疗疗程，及其重要的潜在益处和风险。
需要注意的事项：除了进行研究的机构的其他治疗选择之外，IRB通常还希望知情同意文件列出针对正在治疗的病情可用的其他治疗方法。
七.参与费用和受伤时的赔偿 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
在发生与试验相关的伤害时，参与者可以获得的补偿和/或治疗。
参与者参加试验的预期费用（如果有）。
注意事项：当研究对参与者造成的风险大于最低限度时，同意文件必须描述在参与者遭受研究相关伤害时将提供的治疗和补偿。同意书中的语言似乎不能限制参与者在试验中寻求与伤害相关的损害赔偿的权利。
联邦法规并不将“伤害”的定义限制为身体伤害。伤害可能是心理的、社会的、经济的或其他性质的。
八.参加研究的费用 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
预期按比例向参加试验的参与者支付的费用（如果有）。
注意事项：向参与者支付参与研究的费用，无论是在金额上还是在分配方式上都不得具有强制性。
九.学习的自愿性 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
参与者参与试验是自愿的，并且参与者可以随时拒绝参加或退出试验，而不会受到处罚或失去参与者应有的福利。
参与者参与试验可能被终止的可预见情况和/或原因。
十.个人信息的保密性 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
监查员、审核员、IRB 和监管机构将有权直接访问参与者的原始医疗记录，以验证临床试验程序和/或数据，而不会违反保密性参与者，在适用法律和法规允许的范围内，并且通过签署书面知情同意书，参与者或参与者的法定代表人授权此类访问。
识别参与者的记录将被保密，并且在适用法律和/或法规允许的范围内，不会公开。如果试验结果公布，参与者的身份将保密。
注意事项：保密证书由美国国立卫生研究院 (NIH) 颁发，以防止调查人员不得不公布（例如通过传票）有关研究参与者的姓名或其他识别信息。
保密证书为参加研究的参与者提供额外的保护，这些研究中收集的信息如果泄露，可能会对参与者产生不利后果，或者可能损害他们的财务状况、就业能力、可保性或声誉。
请参阅机密性和隐私模块中的相关材料，了解涉及人类参与者的研究中的机密性要求摘要。
十一.可能影响研究参与的新信息 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
如果有可能与参与者继续参与试验的意愿相关的信息，将及时通知参与者或参与者的合法可接受的代表。
十二.研究联系人 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
有关试验以及试验参与者在发生与试验相关的伤害时的权利的更多信息的联系人。
十三.参与期限和参与人数 同意文件必须注明（ICH GCP 4.8.10）：
参与者参与试验的预期持续时间。
参与试验的大致参与者人数。
注意事项：同意书应以参与者能够理解的非技术语言编写。此外，它的语言应与参与者的教育水平、文化观点和对研究的熟悉程度相一致。
有关同意的特殊要求
45 CFR 46.116、21 CFR 50.20和ICH E6 GCP 4.8.10规定了知情同意文件中必须提供的信息。在以下部分中，我们将仔细研究如何在样本知情同意文件中呈现这些信息。
同意文件应包括以下内容：
说明该研究涉及研究。
简要解释研究的目的、邀请此参与者与研究的原因以及此参与者与研究的预期持续时间。
描述要执行的程序或干预措施，确定哪些程序是研究性的，哪些程序可以在其他环境中作为标准护理提供。
解释随机化和安慰剂对照等研究方法的使用。
描述参与者的任何可预见的风险或不适。估计这些风险和不适发生的可能性有多大。
描述为防止或尽量减少参与者的风险或不适而将采取的步骤。
承认参与研究可能会带来未知和不可预见的风险。
描述该研究合理预期会给参与者或其他人带来的任何好处。估计这些好处发生的可能性有多大。
披露可能使参与者受益的任何适当的替代程序或治疗过程。
描述记录的保密程度，并提供可能访问研究记录的人员或组织的示例（例如医院工作人员、研究赞助商、美国食品和药物管理局的工作人员）。
对于涉及风险超过最低风险的研究，请解释和描述参与者因参与研究而受伤时可获得的任何补偿和任何医疗治疗，可以从哪里获得进一步的信息，以及在发生以下情况时应联系谁与研究相关的伤害。
解释应该联系谁来回答有关研究和参与者权利的问题（包括主要研究者的姓名和电话号码）。
声明参与研究是自愿的，并且随时拒绝参与或决定退出不会导致参与者受到处罚或失去其原本有权享受的福利。
声明参与者的签名将表明他或她已阅读并讨论了向他或她提供的有关研究的信息，决定参加该研究。
提供潜在参与者可能需要的任何其他信息，以便就是否参加研究做出明智的决定，例如最近获得的有关研究药物对动物的毒性的任何信息。
试验参与者的知情同意书 (ICH GCP 4.8.10) 知情同意讨论和书面知情同意书以及向参与者提供的任何其他书面信息均应包括对以下内容的解释：
该试验涉及研究。
审判的目的。
试验治疗和随机分配到每种治疗的概率。
应遵循的试验程序，包括所有侵入性程序。
参与者的责任。
试验的那些方面是实验性的。
对参与者以及（如果适用）胚胎、胎儿或哺乳婴儿造成的合理可预见的风险或不便。
合理预期的收益。当参与者没有预期的临床益处时，应让参与者意识到这一点。
参与者可能可用的替代程序或治疗疗程，及其重要的潜在益处和风险。
在发生与试验相关的伤害时，参与者可以获得的补偿和/或治疗。
预期按比例向参加试验的参与者支付的费用（如果有）。
参与者参加试验的预期费用（如果有）。
参与者参与试验是自愿的，并且参与者可以随时拒绝参加或退出试验，而不会受到处罚或失去参与者应有的福利。
监查员、审核员、IRB 和监管机构将有权直接访问参与者的原始医疗记录，以验证临床试验程序和/或数据，而不会侵犯参与者的机密性，在适用法律和法规允许的范围内，并且通过签署书面知情同意书，参与者或参与者的合法可接受的代表授权此类访问。
识别参与者的记录将被保密，并且在适用法律和/或法规允许的范围内，不会公开。如果试验结果公布，参与者的身份将保密。
如果有可能与参与者继续参与试验的意愿相关的信息，将及时通知参与者或参与者的合法可接受的代表。
有关试验和试验参与者权利的更多信息的联系人，以及在发生试验相关伤害时应联系的人员。
参与者参与试验可能被终止的可预见情况和/或原因。
参与者参与试验的预期持续时间。
参与试验的大致参与者人数。
关于孕妇同意的特殊要求 当研究活动涉及孕妇作为参与者时：
必须告知母亲和父亲该研究对胎儿的任何潜在影响。
母亲和父亲必须同意妇女参与研究。但有下列情形之一的，无需征得父亲同意：
研究的目的是满足母亲的健康需求。
父亲的身份或下落无法确定。
父亲没有合理的空闲时间。
怀孕是由强奸造成的。
如果父母任何一方因无法参加、无能力或暂时无行为能力而无法同意，则只要不满足前面要点中的标准，则只要获得父母之一的知情同意即可。 父母一方或双方合法代表的同意并不足以构成知情同意。
45 CFR 46 B子部分规定了对参与研究的孕妇的额外保护。
关于儿童同意的特殊要求 CFR 将儿童定义为：
“……根据研究进行所在司法管辖区的适用法律，尚未达到同意研究所涉及的治疗或程序的法定年龄的人。” (45 CFR 46.402)
大多数州同意的法定年龄是18岁；18岁以下的人被视为未成年人。然而，在某些司法管辖区，18 岁以下的人可以同意接受药物使用或依赖治疗。
45 CFR 46 D子部分规定了对参与研究的儿童和未成年人的额外保护。
当儿童或未成年人参与研究时，通常需要儿童或未成年人的同意及其父母的许可。
许可是指父母或法定监护人同意其孩子或受监护人参与研究。
同意意味着孩子同意参与研究。不反对不等于同意。
在大多数情况下，父母双方必须同意其孩子或未成年人参与研究。然而，在某些情况下允许例外。对于已脱离社会的未成年人也允许例外。
尽管儿童在法律上可能无法给予知情同意，但他们仍然可以同意或反对参与研究。
出于对儿童作为成长中人的尊重，应询问儿童是否愿意参与研究，特别是在以下情况下：
该研究不涉及可能使参与者受益的干预措施，并且
孩子能够理解为他人的利益而成为志愿者意味着什么。
当儿童有能力提供同意时，应征求儿童的同意，并考虑到他或她的年龄、成熟度和心理状态。孩子需要达到的年龄才能表示同意，因州而异。在某些情况下，IRB 可能会决定研究可以在未经相关儿童同意的情况下进行。
关于囚犯同意的特殊要求
由于被监禁，囚犯可能受到限制，可能影响他们真正自愿决定是否参加研究的能力。
45 CFR 46.303将囚犯定义为：
“任何非自愿地被限制或拘留在刑事机构中的个人。该术语旨在涵盖根据刑事或民事法规被判入此类机构的个人、根据提供刑事起诉或在刑事机构监禁的替代办法的法规或承诺程序被拘留在其他设施中的个人以及在审讯期间被拘留的个人，审判或判刑。”
保护参与研究的囚犯的其他保障措施（ 45 CFR 46 C 子部分中规定）包括以下内容：
IRB 必须批准该研究为囚犯研究。
审查和批准该研究的 IRB 成员中必须包括一名囚犯或囚犯辩护律师。
大多数IRB成员（不包括囚犯成员）除IRB成员外，不得与参与研究的监狱有任何关系。
研究对参与者的风险不得超过最低限度。
拟议的研究必须涉及以下研究：
监禁和犯罪行为的可能原因、影响和过程。
监狱作为机构结构或囚犯作为被监禁者。
特别影响囚犯的条件（例如，疫苗试验；对监狱中普遍存在的肝炎的研究；对酒精使用障碍、物质使用障碍和攻击等社会和心理障碍的研究）。
旨在改善参与者的健康或福祉的做法。
知情同意流程
知情同意程序的要素 本模块的第1部分详细审查了知情同意文件。第4部分将探讨获得潜在研究参与者知情同意的过程。
知情同意必须基于以下条件才有效：
给予知情同意的能力 在知情同意程序开始之前，必须认为潜在参与者能够理解他或她的行为并做出合理的决定。如果该人因未成年、生病或任何其他原因而缺乏行为能力，则必须适用特殊规定（例如危及生命的紧急情况），否则该人可能不会被纳入研究。
有法院指定的法定监护人或被法院认定为无行为能力的人，即使具有做出决定的能力，也不能签署知情同意书。这一决定是由法律系统而不是临床医生做出的。
披露所有相关信息 研究团队必须向潜在参与者披露有关研究的所有相关信息。披露的信息必须足以使潜在参与者能够就是否参与做出明智、合理的决定。这些信息一般包括：
研究的目的。
正在研究的程序或干预措施的性质。
参与研究的合理替代方案。
参与研究的潜在风险和收益以及不确定性。
参与者在研究期间的义务。
参与者的理解 潜在参与者必须了解向他或她披露的有关研究的信息。参与者可以自由向研究团队提问，也可以花额外的时间做出有关参与的决定。研究团队必须能够评估潜在参与者了解他或她参与研究涉及的内容的能力。知情同意文件可能包括测验或其他记录的评估，以评估参与者是否真正理解该研究。
参与者自愿同意 参与者必须同意参加研究，并且他或她的同意必须是自愿的，不受胁迫或不当影响。
撤回权 必须告知参与者，他或她有权随时以任何理由退出研究，而不会受到处罚或失去他或她本来有权获得的福利。
如果参与者希望退出正在测试实验药物的研究，则必须告知他或她为确保安全退出研究药物而建议的任何程序。还必须告知参与者退出的任何后果，例如无法继续服用研究药物。将不会收集有关参与者的进一步数据，但将告知参与者已收集的数据可用于研究分析。
如果符合参与者的最大利益，研究团队或主要研究者可以终止参与研究。
邀请潜在参与者参加研究 必须获得机构审查委员会批准研究的书面文件、同意文件和招募材料（如适用）并提供给申办者。在研究中心开始招募之前，NIDA 和 CTN 首席研究员必须获得批准。
研究团队成员可能会发现，在招募研究参与者的过程中，牢记以下问题会有所帮助：
参与者是否能够了解有关研究的信息并自愿给予知情同意 当成年人拥有足够的心理能力来执行以下操作时，他们就有能力同意：
了解提供给他们的信息。
了解信息与他们的情况的相关性。
就是否参加某项特定研究做出合理的决定。
同意的能力可能受到多种因素的影响，包括：
年龄。
认知（精神）障碍。
疾病。
治疗。
同意能力因研究而异。一个人可能有足够的能力进行日常活动并做出个人决定，但他或她可能没有足够的能力了解特定研究与他或她的情况的相关性。另一方面，一个人可能无法进行日常活动，但仍然有能力同意参与研究。
对于某些参与者或参与者群体，研究者或 IRB 可能决定获得独立的能力评估。这可能涉及咨询精神科医生或神经科医生，以确定个人的认知能力以及理解研究方案的细节和含义的能力。
如果一个人无法提供知情同意书，在某些情况下，法定代表人可以允许该人参与研究。法定代表人可以是：
家长（仅限未成年人）。
由州法律确定的法定监护人，可以为无法同意的人做出医疗保健决定。
持有有效的持久医疗保健授权书的个人。由于关于医疗保健持久授权书持有者的权力的法律意见存在差异，研究者应澄清机构和 IRB 政策是否允许医疗保健持久授权书持有者给予参与参与的知情同意。代表研究参与者进行研究。
是否向参与者提供了有关研究的充分、准确的信息？
知情意味着对某件事有透彻的了解。为了能够给予知情同意，参与者必须拥有有关研究的充分、准确的信息。这意味着参与者应该能够回答以下问题：
研究的目的是什么？
该研究是否涉及实验性治疗或程序？
该研究是否涉及随机分配至一种或另一种治疗？
作为研究参与者我必须做什么？
参与研究的预期风险和益处是什么？
有哪些替代治疗或程序可用？
研究参与者会获得任何补偿吗？
参加研究需要支付任何费用吗？
我参与研究会持续多久？
我的学习记录会保密吗？
我是否会及时获知任何可能影响我继续参与研究意愿的问题？
谁负责这项研究？
无论我是否参加该研究，我都会接受治疗吗？
如果我改变主意并且不想再参加，我可以随时退出研究吗？
为了确保参与者获得有关研究的充分、准确的信息，研究团队的成员应该：
与参与者讨论研究的目的和要求。
提供描述研究的传单或小册子，或提供有关临床研究的一般信息（如果有）。
邀请参与者提问并回答参与者提出的问题。
给参与者足够的时间阅读知情同意文件并提出相关问题。
向参与者提供一份知情同意文件的副本，让其带回家并在签署前阅读。此外，在参与者签署后，向其提供一份同意书副本。
邀请参与者稍后致电提出问题，并提供要致电的人员的姓名和电话号码。
由于各种原因，潜在的研究参与者可能难以长时间集中注意力。例如，在某些研究人群（例如物质使用障碍）中，这种困难可能与并发疾病、慢性疼痛或戒断物质使用有关。信息必须以他们可以理解的语言、以他们可以跟上的速度、并以引发问题的方式呈现。
有时，有关研究的信息可能会呈现给一组潜在的参与者。在这种情况下，与参与者单独会面非常重要，确保每个人都有机会私下提问。
参与者是否理解他或她所获得的有关研究的信息？
研究团队必须确信参与者了解他或她所获悉的有关研究的内容。处于退缩、抑郁、躁狂或其他精神或认知障碍的参与者可能无法给予知情同意。
确保参与者理解他或她所获得的有关研究的信息的最佳方法是与参与者逐行审查同意文件。然后，向参与者询问有关研究的问题，以确定他或她吸收了哪些信息。
准备一个测验来测试参与者对研究的理解可能会有所帮助。此类测验必须提前准备并与其他同意文件一起提交给IRB审查和批准。
在某些情况下，很难评估参与者是否理解他们所获得的信息。考虑以下条件。
参与者的英语口语能力有限 45 CFR 46.116要求：
“向参与者或代表提供的信息应使用参与者或代表可以理解的语言。” 在实践中，大多数 IRB 要求为英语口语理解有限或完全不懂的潜在参与者翻译知情同意文件。研究人员必须遵循IRB批准的程序以获得这些参与者的同意。
了解特定的语言差异也很重要，这些差异可能会让英语不流利的参与者感到困惑。例如，在西班牙语中，“一次”一词意味着数字11。“每天服用一次这种药物”的指令可能会让讲西班牙语的参与者感到困惑。
参与者的阅读能力有限 45 CFR 46.117规定：
“[同意书]表格可以向参与者或参与者的合法授权代表宣读，但无论如何，研究者应在签署之前给予参与者或代表充分的机会阅读。” 参与者可以将同意书带回家并在稍后返回并做出决定。
45 CFR 46.117和ICH E6 GCP 4.8.9均规定，如果参与者无法阅读，则证人必须在整个知情同意讨论过程中在场，并且必须签署同意书。
参与者参与研究的决定是完全自愿的还是他或她受到任何方式的胁迫或影响（例如，受到环境或其他人的影响）？
如果一个人认为他或她可能因拒绝参加研究而受到伤害或惩罚，或者如果他或她因经济状况而感到被迫，就会发生强迫。
从历史上看，处于依赖关系或不平等权力关系中的个人特别容易受到胁迫。20 世纪 60 年代，威洛布鲁克州立学校 (Willowbrook State School) 发生了强迫行为，当时一些家长不能让孩子入学，除非他们同意孩子参加故意让孩子感染肝炎的研究。
由于研究团队和IRB的警惕性，像这样公然的胁迫以及强制性的经济激励在今天已经很少见了。然而，在某些情况下，强迫可能会巧妙地、无意地发生。这种强制可能更难被发现。
参与者是否理解签署知情同意书即表示同意参与研究？
在大多数情况下，参与者或其合法授权代表在知情同意文件上签署注明日期的签名表明参与者了解该研究并愿意参与。签署知情同意文件应该是知情同意过程的最后一步。
研究团队成员必须签署同意书以确认：
据团队成员所知，参与者已经理解了向他或她提供的有关研究的信息，并且是在没有强迫的情况下自愿提供的。
知情同意程序遵循当地IRB授权的程序。
ICH GCP 要求进行知情同意讨论的人员签署该表格。
应向参与者提供一份已签署的同意文件的副本。根据当地IRB指南，原件必须保存在研究办公室存档。
知情同意过程中的质量控制
保护人类研究参与者是 IRB 和知情同意流程的主要目标。不遵守知情同意 ( 45 CFR 46.116 ) 和知情同意文件 ( 45 CFR 46.117 ) 的一般要求可能会导致研究暂停。知情同意过程中的错误被视为违反协议，因此必须向相关 IRB 报告，并描述为纠正错误并防止其再次发生而采取的行动。
如果违反知情同意程序的行为严重或持续存在，可能会受到处罚，IRB 可能会向监管机构报告问题。因此，重要的是要确保认真进行获得参与者知情同意的过程并适当注意每个细节。本节介绍知情同意过程中可能发生的常见错误，并讨论如何预防这些错误。
请记住，错误会发生。最重要的是要记住，公开、诚实地处理这些问题，并在发现问题后立即报告。研究人员将帮助您找到防止此类情况再次发生的方法。
以下是知情同意过程中可能发生的一些最常见错误的示例。
研究程序开始后，参与者签署知情同意书 这怎么发生的？ 有些研究可能会涉及来访者。一位热心的工作人员看到通常进行同意访谈的人很忙，并试图通过让客户在等待时“填写一些表格”来提供帮助。
另一名工作人员随后在没有检查和查看填写完毕的表格的情况下假设参与者已经填写了知情同意文件，并继续将该人纳入研究。
如何防止这个错误？
永远不要假设任何事情。在开始研究程序之前，请务必检查参与者的知情同意文件是否完整。
在获得知情同意之前，切勿对潜在参与者进行任何研究评估。
纠正措施：一旦发现失败，请立即与参与者一起审查研究和同意书。记录纠正情况的所有步骤，将其附在签署的知情同意书上，并尽快通知您的主管。
同意书由参与者签署，但缺少研究者或证人的姓名缩写或签名（如果适用），或者没有注明日期 这怎么发生的？
调查员可能已经分心了。也许电话响了，或者另一个客户需要照顾。也许参与者询问了有关研究的另一个方面的问题，而研究者翻了一页，却忘记了按要求在表格上签名或签名，或者检查参与者是否在表格上的签名旁边写下了日期。
重要的是要记住，主要研究者 (PI) 对知情同意过程负责。虽然 PI 可以将审查或讨论知情同意书的任务委托给其他研究人员（例如研究协调员或临床医生），但 PI 必须对该过程进行监督并确保参与者对讨论感到满意。
如何防止这个错误？
在安静、独立的房间进行同意访谈。
与参与者一起审查同意书时，请重点关注该任务。除非确实有紧急情况，否则不要接听电话或对干扰做出反应。
签署同意书时，征得参与者同意的人必须在场。让研究者稍后签署同意书是不可接受的。切勿回溯同意书的日期。
创建并使用清单以确保知情同意过程中的每个细节都已完成。
Whiteout 用于纠正同意书上的错误
这怎么发生的？
未能遵循良好临床实践或良好病历纠正技术是造成此错误的唯一原因。绝不能在任何研究或医疗记录文件中使用Whiteout。
如何防止这个错误？
通过遵循良好的文档实践。如果在填写同意书时出现错误，请使用《药品临床试验质量管理规范》或《药品质量管理规范》更正技术进行更正：划掉错误，但不要模糊原始条目，在划掉的地方签名并注明日期，然后输入正确的信息。（另请参阅在文档和记录保存模块中编写进度注释时要遵守的良好医疗记录实践。）
良好医疗记录实践的要求如下：
如果可能，请务必在活动发生当天写下进度注释。
保持简短并切中要点。
避免使用名称。例如，提及“参与者”，而不是“先生”。琼斯。” 通过其他人与参与者的关系来指代他们（例如，“参与者的女朋友”，而不是“贝蒂·史密斯”）。
不要在注释之间留下空行或空格。如果由于某种原因确实将一行留空，请在其上画一条线。另外，在注释的末尾，从最后一个单词的末尾到页面底部画一条线。在这两种情况下，这些操作都可以防止出现留有空格的情况，以便稍后可以将信息添加到注释中。
包括完整的日期和时间（如果适用）。
包括撰写注释的人的签名和/或头衔。
切勿使用涂白来纠正错误。如果您犯了错误，请在不正确的信息之间画一条线，在该线旁边写下您的姓名首字母和日期，然后写下正确的信息，如下例所示：
使用过时版本的同意书 这怎么发生的？
在收到 IRB 批准之前，可能会制定多个版本的知情同意书。或者，如果研究已进行超过一年，则将准备新版本的同意书（很可能带有不同的日期戳）。在任何一种情况下，工作人员都可能错误地取出并使用过时版本的表格。
如何防止这个错误？
确保同意书的当前版本易于识别（例如，颜色编码、标有显眼的日期戳）。
将当前版本的同意书副本保存在与旧的存档版本不同的位置。销毁旧的、未使用的同意书副本，并在监管活页夹中将旧的原件标记为作废。
纠正措施：发现问题后，请参与者使用适当的知情同意书重新同意。在新同意书上附上一份说明问题和纠正措施的备忘录。
需要一份新的同意书，但并非所有参与者都签署了 这怎么发生的？
当大多数参与者签署新的同意书的那一周，一些参与者缺席了诊所。当缺席的参与者在下周返回时，他们签署新同意书的必要性被忽视了。
工作人员假设同事已经让参与者签署了一份新的同意书。
如何防止这个错误？
再说一遍，永远不要假设任何事情。当需要新的同意书时，请检查每个参与者的下一次诊所就诊情况，以确保他或她已签署新表格。
设计一个系统来标记尚未签署新同意书的参与者的文件。
使用跟踪电子表格。
确保同意书的文件位于来源注释中。
纠正措施：发现问题后，让参与者审查、签署新的同意书并注明日期。记录延迟的原因并将其附加到新的同意书上。
同意书原件已丢失 这怎么发生的？
工作人员可能会将参与者的同意书与其他文件放在办公桌上。
该表格可能提交不正确。
同意书原件可能被错误地提供给参与者。
如何防止这个错误？
制定处理知情同意文件的书面程序，并培训所有员工如何使用这些程序。
纠正措施：立即向IRB和/或赞助商报告丢失同意书，并尽快签署另一份同意书。为了避免出现欺诈行为，请仔细记录导致第一份同意书丢失的事件顺序。
知情同意文件的要求
45 CFR 46.117、21 CFR 50.27和ICH GCP 4.8规定了知情同意文件的要求。简而言之，这些要求如下。
应使用书面同意书记录知情同意书
IRB 必须批准同意书。
参与者或参与者的合法授权代表必须签署IRB批准的当前版本的同意书。
ICH GCP要求同意书还应由进行知情同意讨论的人员签署。
该表格的副本必须交给签字人。研究中心必须保留原件存档。
同意书可以采用两种组织结构之一
体现45 CFR 46.116要求的知情同意要素的书面文件。该表格可以向参与者或参与者的代表宣读。研究者在签署之前应给参与者或代表充足的时间来吸收表格的内容。
一份简短的书面文件，说明知情同意的要素已口头提交给参与者或参与者的代表。当使用短格式文件时：
口头陈述必须有证人在场。
IRB必须批准向参与者或代表所说内容的书面摘要。
参与者或代表必须仅签署简短的表格。
证人必须签署简短表格和摘要副本。
获得参与者同意的人还必须签署一份摘要副本。
除了简短表格的副本外，还必须向参与者或参与者的代表提供一份摘要的副本。
研究人员不得放弃或看似放弃参与者的任何合法权利
例如，在描述机构在研究相关伤害等事件中自愿提供哪些补偿（除了提供立即或治疗干预之外）时必须小心。
参与者应该理解，无论该机构可能同意为研究相关伤害提供什么补偿，他们保留对该机构和/或伤害负有责任者采取法律行动的权利。
当出现可能与参与者同意相关的新信息时，必须修改同意书
如果新的不良事件似乎与研究药物相关（例如，给予药物后不久发生严重过敏反应），则应将这种风险添加到修订后的同意书中。
修改后的同意书必须得到IRB的批准。
参与者必须及时获知新信息。
必须记录向参与者传达的新信息。
知情同意程序的其他注意事项
研究者必须在参与者的来源注释中记录知情同意过程。当新信息出现并导致修订知情同意书时，必须及时通知参与者，并且必须在源注释中记录此信息的传达。
在获得和记录知情同意书时，研究者应遵守源于赫尔辛基宣言、ICH GCP、CFR和适用监管要求的道德原则。
非治疗性试验应在有能力亲自表示同意并签署同意书并注明日期的受试者中进行。(ICH GCP 4.8.13)
符合下列条件的，经法定代表人同意，可以进行非治疗性试验：
能够亲自表示同意的参与者无法实现试验的目标。
参与者的可预见风险很低。
对参与者福祉的任何负面影响都被最小化。
法律并不禁止审判。
此类参与者的加入明确寻求IRB的批准，并记录在书面批准信中。
这些类型的非治疗性试验应该在患有研究产品所针对的疾病或病症的患者中进行，并且应对他们进行密切监测。
要点总结
知情同意是一个人在充分了解一项研究后自愿同意参与一项研究的过程。
知情同意文件应包含参与者做出参与研究的知情决定所需的所有信息。
参与者在知情同意书上的签名确认他或她自愿同意参加研究。
45 CFR 46.116 和 21 CFR 50.20阐述了联邦资助研究中知情同意的一般要求。一些州制定了超出联邦法规的知情同意要求。
所有研究人员都有责任确保获得研究参与者知情同意或同意的过程不仅符合联邦、州和地方法规，而且尊重每个人自愿做出知情决定的权利。
知情同意过程的第一步是准备同意文件和支持文件，以提交给机构审查委员会，该委员会必须审查和批准研究和同意文件。在研究开始之前，IRB 必须审查并批准同意文件。
同意文件应以拟议参与者能够理解的非技术语言编写。语言应与拟议参与者的教育水平、文化观点和对研究的熟悉程度一致。
45 CFR 46.116、21 CFR 50.20 和 ICH GCP 4.8.10 中规定了知情同意文件中必须提供的信息。
大多数州同意的法定年龄是18岁；18岁以下的人被视为未成年人。45 CFR 46 D子部分规定了对参与研究的儿童的额外保护。在大多数情况下，父母双方都必须提供许可，并且孩子本人必须同意孩子参与研究。
如果一个人无法提供知情同意书，在某些情况下，法定代表人可以允许该人参与研究。只有一个人表示同意。如果参与者有能力且未被法院命令为无行为能力，那么他或她应该签字。参加者无行为能力或法定无行为能力的，应当由法定代表人或者监护人签字。儿童和父母签署，但未成年子女同意，父母提供许可，法定监护人同意。
参与者不得受到胁迫或不当影响。如果一个人认为他或她可能因拒绝参加研究而受到伤害或惩罚，就会发生胁迫。在某些情况下，强迫可能会巧妙地、无意地发生。
参与研究的激励价值不应太高，以免被视为对个人参与决定产生不当影响。
重要的是要确保仔细地进行获得人类参与者知情同意的过程，并密切关注每一个细节。不遵守知情同意 (45 CFR 46.116) 和知情同意文件 (45 CFR 46.117) 的一般要求可能会导致研究暂停以及罚款和处罚。
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